原创 耳鼻喉科 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
新 进 展
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2022年10月25日，再生科学领域TOP级期刊 npj Regenerative Medicine（中科院分区1区，影响因子14.4）在线发表了题为“Loss of Mst1/2 activity promotes non-mitotic hair cell generation in the neonatal organ of Corti”的研究性论文。该研究发现调控Hippo信号通路的关键蛋白Mst1/2可以促进小鼠耳蜗毛细胞再生，为进一步深入研究内耳毛细胞再生的机制和途径提供了新的思路。
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项目介绍
研究背景
耳聋是人类最常见的感官疾病和遗传性疾病之一。在我国，由于耳聋导致的听力言语疾病患者达2000多万，严重影响人口健康及生活质量。毛细胞（Hair Cells, HCs）是听觉感受细胞，能够感受声波机械振动并转换为相应的神经电信号，并通过与听神经形成的突触连接将电信号传递到大脑听觉中枢，最终产生听觉感知，是听觉感知的枢纽所在。耳蜗容易受到多种因素影响，比如噪声、耳毒性药物（如氨基糖苷类抗生素、卡铂、顺铂）、衰老造成毛细胞缺失等，从而引起不可逆的听力下降。研究毛细胞再生的机制和途径是治疗感音神经性耳聋的理想途径。
新发现
Hippo信号通路是一种高度保守的信号通路，在调节细胞的增殖、分化、生存和存活等方面发挥多种作用。Hippo信号通路的核心是激酶级联，去磷酸化后，YAP/TAZ进入细胞核，诱导促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的基因表达。该项研究首先通过表达谱及大数据分析，发现Hippo信号通路参与内耳毛细胞损伤和自我修复过程。通过体外小分子化合物和转基因小鼠，调控Hippo信号通路的关键激酶表达，发现下调该激酶的表达可以促进Hippo信号通路效应因子YAP1的细胞核内转移，诱导毛细胞再生。通过系谱追踪技术，我们进一步定位到了再生毛细胞的来源，并对再生毛细胞的功能进行了鉴定，证实了可获得有功能的再生毛细胞。该项研究为感音神经耳聋的基础研究以及进一步阐明毛细胞再生的机制提供新的理论支持。
李华伟教授团队
我院李华伟教授、孙珊研究员、于慧前副主任医师为本研究共同通讯作者，鲁小玲博士、于慧前副主任医师、马艽遥和王锟琨为共同第一作者，郭荦副研究员提供生物信息学分析。本项研究由国家重点研发计划项目、国家自然科学基金项目、上海市国家自然科学基金项目、优秀医生-优秀临床科研人才培养计划项目、上海市“扬帆计划”项目、上海市卫生健康委员会科研项目资助。
耳鼻喉科介绍
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科是全球规模最大的耳鼻咽喉头颈外科疾病诊疗和科研中心之一，是我国首批国家级重点学科和硕士博士授予点，连续多年在全国耳鼻咽喉科专科排名（复旦版）中位列第一。
耳鼻喉科在听觉言语疾病、耳神经颅底外科、耳显微外科、耳整复外科、眩晕、耳鸣和耳聋的精细诊断和个体化治疗、头颈肿瘤的综合治疗和皮瓣修复、鼻内镜和鼻颅底外科以及气道异物和咽喉、嗓音疾病的诊治方面处于国内领先、国际先进水平。
面对国务院推进世界一流大学和一流学科（简称：“双一流”）建设的契机，耳鼻喉科加大国内外一流人才的引育，搭建创新和转化平台，全面推动学科的发展，加快提升学科整体实力和国内外影响力，成为本领域优秀人才培养基地和国内外学术交流的重要平台。
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